Джузепе Балзамо е роден в Палермо на 2 юни 1743. Той е син на Пиетро Балзамо, продавач на платове от Палермо, и на Феличита Браконери. Кръстен е на 8 юни 1743 с името Джузепе, Йоан Кръстител, Винченцо, Антонио и Матео. Баща му умира малко след неговото раждане и момчето израства в дома за сираци в Сан Роко, където прави първите си изследвания.
Джузепе е успял да избяга няколко пъти от училище, което показва, че е бил с характер, който не се е поддавал на обучение. Така през 1756 година той постъпва в манастира Фатебенефратели в Калтаджироне, с цел да се подобри характера му и го научат на търговия. В манастира той се интересуват от билки, от техните свойства и от използването на билковите лекарства – знания, които ще му бъдат полезни през следващите години.
Не е известно дали Джузепе е избягал от манастира или е бил изгонен, но той се връща в Палермо, където е обвинен за измамата на един ковач, на име Марано. Успява да избяга от правосъдието и се установява в Месина. Там той се среща с човек, на име Алтотас, с когото пътува до Египет, Родос и Малта. През 1766 година Калиостро постъпва в Ордена на рицарите на Малта.
През 1768 година Джузепе се установява в Рим, където е арестуван на пиацата на Пантеона. Освободен е три дни по-късно чрез намесата на кардинал Орсини. На 21 април 1768 Балзамо се жени за Лоренца Феличани Серафина. Те сключват брак в църквата Сан Салваторе в Кампо. Лоренца е била много красиво момиче, но е била неграмотна. Нейният баща е бил леяч на бронз. Все още е запазено удостоверението за сключване на гражданския брак и според него Лоренца е била родена на 8 април 1751.

По време на своя престой в Рим Балзамо е живял от фалшифициране на документи. През 1770 заедно с Лоренца те се преместват в Лисабон, където Лоренца става любовница на банкера Анселмо Ла Круз. На следващата година двойката заминава за Лондон, където Калиостро се опитва да печели прехраната си честно, като се занимава с рисуване, но има малък успех и още по-малко печалба. Тогава заедно със съучастието на един сицилианец на име Вивона започват да изнудват един наивен квакер, който бил изненадан от Калиостро, докато флиртувал с Лоренца и трябвало да му заплати огромна сума пари.
Следвайки стария си сценарий, Джузепе и Лоренца отново емигрират и на 15 септември 1772 заминават за Франция. Когато пристигат в Париж и Лоренца става любовница на Дуплесис и решава да остане с адвоката, разполагащ със значителни финансови средства. Тогава калиостро я обвинява в проституция и подава жалба срещу нея. Лоренца е арестувана и прекарва четири месеца в затвора на Сент Пелажи в Париж. След като през юни 1773 излиза от затвора, Калиостро оттегля жалбата си и те отново са заедно. Следват пътувания до Белгия, Германия, Италия, Малта, Испания, а през юли 1776 отново се установяват в Лондон, където Калиостро се представя за магьосник, алхимик и лечител.
Не след дълго двойката заминава за Холандия и се установява в Хага, където Лоренца се нарича Серафина и графиня Калиостро. През 1779 те се отправят за Германия, а от там за Латвия и за Санкт Петербург. На следващата година са във Варшава. По време на своя престой в Полша Калиостро се занимава главно с лабораторни експерименти. След многобройни измами и фалшификации през август 1785 двамата съпрузи са арестувани във Франция, а Калиостро е затворен в Бастилията. След освобождаването му, преминават през Швейцария и Англия, след което се завръщат в Италия. Калиостро отново е затворен, този път в историческата крепост Сан Лео в Тоскана-Романя (1791), където умира на 26 август 1795 година.




